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Recherche sur le cancer: les microARN peuvent inhiber le pouvoir invasif des cellules cancéreuses de la peau


Des chercheurs ont découvert de nouvelles façons de lutter contre les métastases du cancer de la peau
Un microARN spécial peut ralentir l'invasion des cellules cancéreuses de la peau et réduire ainsi le risque de métastases pulmonaires. Des scientifiques du Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ) ont découvert le microARN, qui bloque un gène cancéreux connu et supprime ainsi le caractère invasif des cellules du cancer de la peau noire. Dans des expériences sur des souris, l'équipement des cellules de mélanome avec ce microARN a conduit les animaux à développer moins de métastases pulmonaires, rapporte le DKFZ. Les résultats des chercheurs ont été publiés dans la revue spécialisée "Cancer Research".

Les minuscules molécules d'ARN du microARN, qui ne sont constituées qu'environ 20 éléments constitutifs, ne contiennent pas d'instructions pour la construction de protéines, mais, selon les experts, assument des fonctions de contrôle dans la cellule. Pour cela "ils se lient directement à des séquences adaptées de molécules d'ARNm codant pour des protéines qui ne peuvent plus être traduites en protéine", explique le DKFZ dans sa version actuelle. Un microARN spécial peut également être utilisé pour bloquer un gène cancéreux connu et ainsi ralentir l'invasion des cellules cancéreuses de la peau.

Les microARN affectent la croissance du cancer
«Dans de nombreux types de cancer, les cellules tumorales forment un modèle de microARN qui s'écartent de celui des cellules saines», explique Stefan Eichmüller, scientifique du DKFZ. Selon les gènes qui bloquent les microARN dans la cellule, la croissance du cancer peut être stimulée ou ralentie. Par exemple, le microARN a "une grande influence sur l'évolution des maladies", souligne l'expert. L'équipe de recherche dirigée par Stefan Eichmüller a maintenant cherché à savoir si les microARN influencent également les propriétés malignes du mélanome (cancer de la peau noire). Selon les experts, la forme cancéreuse est particulièrement redoutée car les tumeurs forment des métastases à un stade précoce. Le DKFZ rapporte que le caractère invasif et la mobilité de ces cellules cancéreuses est un bon indicateur de leurs propriétés malignes, sur lesquelles les chercheurs se sont concentrés dans leurs études actuelles.

L'invasion cellulaire peut-elle être contrôlée?
Dans le cadre de leur étude, les scientifiques ont équipé au hasard une lignée cellulaire de mélanome humain avec l'un des quelque 1 000 microARN connus. Le DKFZ explique qu'ils ont ensuite pu comparer les effets des différents microARN en vérifiant à quelles distances les cellules recouvertes d'un gel spécial. Comme prévu, un large éventail de sentiers de randonnée a été trouvé. Celles-ci différaient «selon que la cellule concernée possède ou non un microARN Pris qui a favorisé ou inhibé leurs propriétés malignes », a déclaré le DKFZ. L'équipe a finalement identifié le microARN miR-339-3p parmi les cellules qui ne se déplaçaient que de manière minimale et, lorsqu'il se bloquait, le mouvement d'errance de la cellule était considérablement augmenté. C'est la preuve que la molécule affecte réellement le caractère invasif des cellules. Cependant, miR-339-3p n'a montré presque aucune influence sur la capacité de survie des cellules.

Le gène du cancer MLC1 est bloqué
Selon le DKFZ, plusieurs lignées cellulaires de mélanome examinées avaient significativement moins de miR-339-3p que les mélanocytes normaux de la peau et si les chercheurs ont fourni à ces lignées cellulaires du miR-339-3p supplémentaire, elles ont perdu leur caractère invasif. Des études utilisant des méthodes bioinformatiques ont montré que miR-339-3p bloque le gène du cancer bien connu MLC1 dans les cellules de mélanome. Cela favorise la survie des cellules cancéreuses et sa surexpression est associée à un mauvais pronostic du mélanome. Selon Stefan Eichmüller, «miR-339-3p bloque apparemment une molécule clé qui favorise de nombreuses propriétés malignes des cellules de mélanome».

Moins de métastases pulmonaires formées
Dans des expériences sur des souris, les chercheurs ont pu démontrer que la transmission de cellules de mélanome équipées de miR-339-3p entraînait en fait moins de métastases pulmonaires chez les souris que chez celles de leurs homologues qui avaient reçu des cellules cancéreuses non traitées. Des études antérieures avaient déjà identifié des microARN qui inhibent la formation de MCL1 dans d'autres types de cancer et peuvent ainsi réduire le caractère invasif des cellules. «Avec miR-339-3p, nous avons maintenant découvert un véritable nouveau suppresseur de tumeur pour le mélanome», déclare Eichmüller. Dans d'autres investigations, il faut maintenant vérifier si miR-339-3p est également approprié comme marqueur diagnostique avec lequel l'agressivité des mélanomes peut être évaluée. (fp)

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