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Résistance des cellules cancéreuses du poumon aux médicaments de chimiothérapie décodée


Découverte des causes de la chimio-résistance dans le cancer du poumon
Le cancer du poumon est l'un des types de cancer les plus répandus et souvent la maladie, en particulier dans le cancer du poumon à petites cellules, n'est découverte qu'à un stade avancé. Les options de traitement à un stade aussi avancé de la maladie sont encore extrêmement limitées, d'autant plus que les tumeurs développent une résistance au traitement par chimiothérapie. Dans une étude en cours, des scientifiques de MedUni Vienne ont examiné la cause de cette «chimio-résistance» et ont publié leurs résultats dans les magazines spécialisés «Cell Adhesion and Migration» et «Trends in Cancer».

Les métastases sont souvent déjà présentes lors du diagnostic de cancer du poumon à petites cellules. La chimiothérapie (éventuellement suivie d'une radiothérapie) est le dernier espoir des personnes touchées. Lorsqu'il est utilisé pour la première fois, cela montre également un succès considérable, mais il n'est pas rare que "la récidive de la tumeur dans l'année ne réagisse plus à la chimiothérapie", selon le MedUni Vienna. Les cellules tumorales développent une résistance aux médicaments de chimiothérapie. Les chercheurs dirigés par Gerhard Hamilton de la Clinique universitaire de chirurgie du MedUni Vienne ont maintenant prouvé pour la première fois les causes de la chimio-résistance dans le cancer du poumon à petites cellules.

Récidive imminente du cancer du poumon à petites cellules
Selon les chercheurs, le cancer du poumon est l'un des types de cancer les plus courants en Autriche, où environ 4 000 personnes meurent chaque année des conséquences d'une telle maladie. «Environ 85% des carcinomes pulmonaires sont du type histologique de carcinome pulmonaire non à petites cellules (CPNPC), qui répond assez bien aux thérapies et immunothérapies ciblées», explique le MedUni Vienna. Les 15 pour cent restants des personnes touchées, selon l'université, développent un cancer du poumon à petites cellules (SCLC), "qui consiste en des cellules neuroendocrines et métastase rapidement." Si les résultats sont corrects, une chimiothérapie cytotoxique suivie d'un rayonnement est généralement effectuée. «Au départ, les patients répondent très bien à la thérapie à base de platine en combinaison avec l'ingrédient actif étoposide, mais des récidives de tumeurs résistantes surviennent en un an», expliquent les chercheurs. Un traitement supplémentaire avec les principes actifs topocétan ou anthracyclines montre alors un faible taux de réponse au traitement et la survie à ce stade n'est généralement que de quelques mois.

Formation d'amas de tumeurs résistantes
Les scientifiques décrivent comme une particularité du cancer du poumon à petites cellules que "de nombreuses cellules tumorales migrent dans la circulation sanguine et forment des métastases sous forme de cellules tumorales circulantes." Il y a environ un an, les chercheurs dirigés par Gerhard Hamilton en coopération avec Robert Zeillinger (Molecular Oncology Group, University Clinic for Gynécologie) et Maximilian Hochmair (Otto-Wagner Hospital) sur des cultures de tissus cultivables des cellules tumorales circulantes démontrent que les cellules individuelles sont sensibles aux médicaments de chimiothérapie, mais peuvent former spontanément de gros agrégats, rapporte le MedUni Vienna. Ces soi-disant grappes de tumeurs avec des régions centrales pauvres en oxygène sont résistantes à la chimiothérapie car les principes actifs sont difficiles à pénétrer. De plus, de nombreuses cellules seraient au repos en raison du manque d'oxygène, les rendant insensibles aux médicaments de chimiothérapie. De plus, le rayonnement est également inefficace en raison du manque d'oxygène, "car les radicaux oxygène nécessaires pour endommager les cellules tumorales sont absents", expliquent les chercheurs.

De nouvelles approches thérapeutiques sont nécessaires
Selon les scientifiques, la «preuve révolutionnaire» était «que la chimio et la résistance aux radiations résultent de la formation de grappes des cellules tumorales circulantes.» Ainsi, seule la masse tumorale principale est éliminée lors de la première chimiothérapie, mais les cellules tumorales circulantes sous la forme les grappes tumorales conduisent par la suite à une rechute. Par conséquent, la formation d'amas de tumeurs doit d'abord être évitée ou leur résolution obtenue dans des approches thérapeutiques complètement nouvelles, soulignent Hamilton et ses collègues. Selon les chercheurs, leurs résultats peuvent également s'appliquer à d'autres tumeurs malignes. (fp)

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