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Cancer du sein: avertissement épigénétique du risque de fibrose identifié en radiothérapie


Les chercheurs identifient des marqueurs épigénétiques pour déterminer le risque de fibrose radiologique
La radiothérapie fait encore partie intégrante de la thérapie pour de nombreux cancers. Cependant, cela a parfois des effets secondaires considérables. Une conséquence tardive redoutée de la radiothérapie est la soi-disant fibrose radiologique. Aujourd'hui, des scientifiques du Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ) et de l'hôpital universitaire de Mannheim ont identifié une caractéristique épigénétique qui indique un risque accru de fibrose radiologique.

Selon le DKFZ, la fibrose radiologique est une conséquence tardive fréquente de la radiothérapie. Dans leurs études actuelles, cependant, les scientifiques du DKFZ et de l'hôpital universitaire de Mannheim ont pu déterminer un modèle épigénétique chez les patientes atteintes d'un cancer du sein, "ce qui, selon les caractéristiques, indique un risque accru de fibrose", a déclaré le DKFZ. Sur la base du schéma, le risque de fibrose peut être estimé avant le début de la radiothérapie, et avec les ingrédients actifs correspondants, le processus qui conduit au développement de la fibrose radiologique pourrait également être interrompu, rapportent les chercheurs.

La fibrose radiologique est souvent une conséquence tardive de la radiothérapie
Selon le DKFZ, la radiothérapie fait partie du régime de traitement actuel pour environ deux tiers de tous les patients atteints de cancer. En particulier, comme les médecins ont pu diriger les rayons plus précisément sur les tumeurs, ils sont encore plus utilisés. "La plupart des patients tolèrent bien la thérapie, mais il peut aussi y avoir des effets secondaires", rapportent les chercheurs. "La fibrose dite radiologique, qui affecte souvent gravement la qualité de vie de la patiente, est particulièrement stressante." Communication du DKFZ. La fibrose se caractérise par "un remodelage piqué, dans lequel le tissu sain est remplacé par du tissu conjonctif moins élastique et est donc durci et limité dans sa fonction", expliquent les experts. La fibrose radiologique survient souvent en conséquence tardive de plusieurs mois à plusieurs années après le traitement. Ceci est particulièrement critique car, contrairement aux effets secondaires temporaires tels que la fatigue ou la diarrhée, il ne disparaît pas.

Identification des écarts épigénétiques
"Si les médecins savaient au moment du diagnostic quels patients avaient un risque de fibrose particulièrement élevé, on pourrait réduire la dose de rayonnement ou passer à d'autres thérapies", souligne Odilia Popanda de la DKFZ. À l'avenir, un trait épigénétique pourrait avertir d'une sensibilité élevée à la fibrose avant le début de la radiothérapie en tant que biomarqueur, rapportent les chercheurs. Cependant, les quelques marqueurs génétiques connus à ce jour associés à une susceptibilité particulière à la fibrose n'offrent pas une explication satisfaisante de la survenue de la maladie. Les chercheurs ont donc cherché à savoir si certaines caractéristiques épigénétiques pouvaient déréguler les voies de signalisation cellulaire qui sont cruciales pour le développement de la fibrose. «Nous étions particulièrement intéressés à savoir si nous pouvions identifier les déviations épigénétiques qui indiquent un risque élevé de fibrose avant même le début de la radiothérapie», souligne Odilia Popanda.

Cellules du tissu conjonctif de 75 patientes atteintes d'un cancer du sein analysées
Dans le cadre de leur étude, les chercheurs ont isolé des cellules du tissu conjonctif à partir de biopsies cutanées de 75 patientes atteintes d'un cancer du sein qui avaient été retirées avant la radiothérapie. Sur la base de la constitution génétique des cellules, les chercheurs ont analysé le modèle de méthylation de l'ADN à travers le génome, selon le DKFZ. Ils ont trouvé une corrélation particulièrement claire avec l'apparition ultérieure de la fibrose radiologique pour l'élément activateur génétique de l'enzyme DGKA (diacyl-glycérol kinase alpha). Les chercheurs rapportent que les patients dont les activateurs DGKA n'étaient que faiblement peuplés de groupes méthyle étaient particulièrement sensibles à la fibrose. «Si cet amplificateur de gène n'est que faiblement méthylé, certains facteurs de transcription peuvent s'y ancrer, le gène DGKA est lu plus souvent, ce qui conduit finalement à l'activation des cellules du tissu conjonctif», explique Christof Weigel, premier auteur de l'étude.

Interruption du processus possible?
Dans une étape supplémentaire, les chercheurs ont découvert que le traitement des cellules de la peau dans la boîte de culture avec un ingrédient actif qui inhibe spécifiquement l'enzyme DGKA conduit à une activation plus faible des cellules du tissu conjonctif, ce qui est considéré comme une première étape critique de la fibrose. Non seulement les chercheurs ont réussi à identifier un marqueur du risque de fibrose, mais ils ont peut-être aussi trouvé un moyen de prévenir les effets secondaires indésirables. "Avec les inhibiteurs de la DGKA, la croissance des cellules cancéreuses peut déjà être inhibée et les conditions inflammatoires combattues avec succès; ils peuvent également être utilisés pour prévenir la fibrose radiologique", a conclu le DKFZ. (fp)

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